肿瘤免疫治疗是一种利用免疫系统增强对癌症的攻击能力的治疗方法。它旨在激活、增强或修复患者自身的免疫系统，使其能够识别、攻击和清除癌细胞。免疫检查点抑制剂通过抑制免疫细胞上的负调控信号，如抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体，可以激活和增强T细胞的攻击功能，从而增强免疫系统对癌症的反应。尽管PD-1/PD-L1靶向治疗在肿瘤免疫治疗领域取得重大进展，但整体有效响应率在30%左右，还有更多的患者不能从中获益。因此，发现新的药物靶点已成为目前的主要研究方向，创新药的研制也将迎来发展的快车道。近年来，T细胞以外的其他细胞群体也引起了广泛的关注，如骨髓来源的抑制细胞（MDSCs），它在肿瘤微环境中发挥了诱导和维持免疫抑制的作用。
肿瘤免疫治疗是一种利用免疫系统增强对癌症的攻击能力的治疗方法。它旨在激活、增强或修复患者自身的免疫系统，使其能够识别、攻击和清除癌细胞。免疫检查点抑制剂通过抑制免疫细胞上的负调控信号，如抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体，可以激活和增强T细胞的攻击功能，从而增强免疫系统对癌症的反应。尽管PD-1/PD-L1靶向治疗在肿瘤免疫治疗领域取得重大进展，但整体有效响应率在30%左右，还有更多的患者不能从中获益。因此，发现新的药物靶点已成为目前的主要研究方向，创新药的研制也将迎来发展的快车道。近年来，T细胞以外的其他细胞群体也引起了广泛的关注，如骨髓来源的抑制细胞（MDSCs），它在肿瘤微环境中发挥了诱导和维持免疫抑制的作用。
近日，上海柏全生物科技有限公司（柏全生物，BioTroy Therapeutics）研发团队与复旦大学许杰课题组等共同在Am J Cancer Res发表研究论文“Galectin-8 alters immune microenvironment and promotes tumor progression”。
Gal-8由LGALS8基因编码，属于半乳糖凝集素家族，在肿瘤中广泛表达，是乳糖凝集Galectin-1、-3、-7、-8和-9肿瘤逃避免疫控制的主要分子机制之一。其中Gal-1、-3、-9等在肿瘤免疫治疗领域已有布局。研究者首先构建了稳转Gal-8过表达的MC38细胞系（MC38 Gal8 OE)，并建立了MC38 Gal8 OE与MC38 WT小鼠C56BL/6J肿瘤模型。小鼠接种肿瘤细胞一周后，每周测量肿瘤三次，第28天处死，结果显示MC38 Gal8 OE组肿瘤大于MC38 WT组（图1）。
图1 Gal-8促进肿瘤生长
为了检测Gal-8对肿瘤免疫微环境的影响，采集小鼠肿瘤模型外周血利用流式细胞术检测PBMC中M-MDSC细胞的水平，结果显示Gal-8 OE组的M-MDSCs水平最高（图2A，2B）。同时通过免疫组化对小鼠肿瘤样本进行CD8和FoxP3的IHC染色（图2C），结果显示在MC38肿瘤中，Gal-8上调了FoxP3+Tregs水平，下调了CD8+T细胞浸润（图2D，2E）。
图2 Gal-8调节肿瘤微环境
同时，为了分析癌症中的相关肿瘤浸润因子以及Gal-8在不同肿瘤组织中的表达情况，利用公开的数据库对其进行生物信息学分析。经过分析发现，LGALS8基因与活性CD8+T淋巴细胞、共刺激分子TNFRSF25(DR3)and TNFRSF4(OX40)呈负相关，与未成熟DC细胞(iDC)和辅助Th2细胞呈正相关。Gal-8在乳腺癌和结直肠癌等多种肿瘤中表达，并与肿瘤的进展与预后不良显著相关（相关分析数据见原文）。
综上所述，LGALS8基因在多种肿瘤中表达，特别是乳腺癌和结直肠癌中高/异质表达，提示其在乳腺癌和结直肠癌的领域具有潜在价值。在肿瘤突变负荷较高的亚型中倾向于有较高的表达，进一步提示其与免疫细胞浸润和免疫因子的调控有关。Gal-8是一个潜在的肿瘤治疗靶点，值得进行更进一步的临床前研究与开发。
原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/1NAlK7hzYgTWDfkblu1uOw
